一、“722风暴”，全国临床试验项目自查席卷

2015年07月22日 国家食品药品监督管理总局颁布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）目的是为落实党中央、国务院用“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责，确保广大人民群众饮食用药安全”的要求，从源头上保障药品安全、有效，国家食品药品监督管理总局决定对附件所列已申报生产或进口的待审药品注册申请开展药物临床试验数据核查。公告一经颁布药物临床试验数据自查核查如雷霆之势在医药产业中迅速推开。国家食品药品监督管理总局以“做到对每一临床试验的核查标准统一，尺度一致”的原则开展各项目的数据核查工作。截止到2016年10月31日，国家食品药品监督管理共计发布三个自查核查公告（2015年第117号公告、2016年第81号公告以及2016年第142号公告），对已完成临床试验申报生产或进口的药品注册共计1885个申请进行逐一的数据核查。

自2015年7月22日公告以来，我院药物临床试验机构迅速反应并全面地开始自查，共计70余个项目，由各项目负责人组织安排研究者进行试验数据的自查工作，并按项目形成自查报告，上交至吉林省食品药品监督管理总局备案。其中，在我院开展的“在标准治疗后疾病进展的亚洲转移性结直肠癌（CRC）患者中比较Regorafenib联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（CONCUR）”（15808项目）于2016年9月22日至9月24日接受了国家食品药品监督管理总局审核查验中心组织的数据核查工作。检查结果为未发现真实性问题。历经近一年的数据自查工作以及在准备迎接国家食品药品监督管理总局数据核查的过程中，我院药物临床试验机构更为深入地深入地体会到了国家局组织数据自查核查的“良苦用心”，进一步认识到了真实性的数据在临床试验工作中的重要作用，为我院能够在后续的工作中更为规范地完成临床试验工作总结了经验。

二、数据核查常态化，数据核查要点解读

通过解读国家食品药品监督管理总局审核查验中心发布的检查公告可总结：临床试验现场核查主要针对临床试验条件与合规性以及临床试验数据的真实性和完整性两个方面进行核查。

临床试验条件与合规性，主要关注临床试验单位承担临床试验的条件与合规性，（如：医院是否具备开展临床试验的资质，试验是否获得国家食品药品监督管理局的批件，以及批件的日期是否与试验开展日期一致等）以及伦理审查批件和记录的原始性及完整性。在临床试验数据的真实性和完整性方面，则主要从1.受试者的筛选/入组相关数据链的完整性，知情同意书的签署与试验过程的真实完整性；2.临床试验过程记录及各项临床检查的可溯源性；3.病例报告表中的方案违背及严重不良事件（SAE）等相关关键数据，4.试验药物的过程管理、5.临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录等方面意义展开。也就是说，临床试验数据的真实性和完整性即是核查工作中的重点，更是我们在日常开展临床试验工作中的重中之重。

三、我院药物临床试验工作的改革进程

我院药物临床试验机构通过2015年的第二次复核审查以及“7.22核查风暴”的洗礼之后，坚定信念，紧密围绕国家食品药品监督管理局的核查要点大步改革，现正以崭新的面貌开展临床试验的各项工作。通过各项改革举措来实现临床试验的真实和完整。

（1）增加药临床试验的人力资源投入和建设

为满足临床试验工作的需求，我院药物临床试验机构不断的进行人员结构的调整和扩充：增加机构办公室秘书人数，调整机构办公室人员结构，目前我院药物临床试验机构办公室在机构负责人程颖院长的带领下，队伍不断壮大，现由机构办公室主任1人，机构办公室副主任2人，机构秘书4人负责协调管理全院药物临床试验工作；同时，按照GCP原则实现药物中心化管理，增设中心药房，由3名专职的药师负责全部临床试验的药物分发工作；在临床试验项目日渐增加的情况下，合理增加研究护士至8人，协调研究者处理临床试验工作日常事务。同时，机构高度重视研究者的培训工作，着重加强研究者队伍的素质培训和梯队建设，坚持科学精神，持续组织研究者积极参加国家食品药品监督管理总局组织的GCP知识培训和现场指导，听取专家解析药物临床试验规范及其重要意义；不定期组织相关专业人员到具有成功经验的药物临床试验机构参观和学习。力求全方位提升临床试验各项工作人员的素质和专业技能，为真实、规范地完成各项临床试验工作奠定坚实的人力资源基础。

（2）完善药物临床试验工作所需的软/硬件设施建设

为保证临床试验各项工作的顺利进行，在机构的改革时期，在院领导的高度重视下，药物临床试验机构完善和增设了多项硬件设施，为更真实和完整地完成各项临床试验提供保障。临床试验的过程管理，药物/生物样本储存、临床试验资料的管理，临床试验协调员/监查员工作环境改善等等，在临床试验工作的众多方面均转变了管理思维，加强了管理工作的改革。

在近一年的改革过程中，机构与院信息部门多次的探讨和沟通，实现了临床试验工作的信息化管理，利用计算机网络的优势，将各个专业科室、功能检查科室等有机且有序的连接在一起，实现信息资源共享，为临床试验研究者提供快速、便利、准确的临床试验数据，也为临床试验机构提供便捷监管平台。从而极大地提高了临床研究效率，确保数据的真实性、准确性和完整性，更好的保证药物临床试验的质量。

温度监控系统、空调、除湿机、24小时不间断供电系统等设备的不断完善，使临床试验药物/试验资料/生物样本的储存和环境监测等工作能够更为高效、真实和准确地开展。与此同时，在机构负责人程颖院长的大力支持下，药物临床试验机构不断扩增办公区和功能区，扩大专业资料室面积；建立独立的CRC办公室，设立单独开阔的CRA监查工作室，成立独立的临床试验采血室等等，种种举措均为提高临床试验工作的沟通效率、保障临床试验资料的安全提供了有力的基础设施保障。

（3）不断完善和优化药物临床试验工作流程

在增加人力资源和提供设施保障的基础上，药物临床试验机构在近一年的革新过程中，将工作重心置于如何优化临床试验工作的各项工作流程中来。从优化临床试验接洽和立项的流程开始，保证在临床试验过程中随时发现问题，及时解决问题，不断地探讨和摸索最佳的工作模式及流程。在一年的时间内，在机构负责人的带领下，机构办公室针对临床试验病历的修改流程、受试者取药流程、药物超温的处理流程、试验药物的清点流程、受试者生命体征测量流程、试验资料借阅流程、SUSAR传达的流程、监查员对电子病历的核对流程等过程均进行了捋顺和修订，切实做到临床试验工作的链条明晰、职责明确，保证工作实施顺畅。另外，药物临床试验机构在保障专业各科室工作顺畅的前提下，继续严格进行临床试验的质量控制工作，协助专业设计实时质控的模式，并以项目为单位切实做好临床试验质量的控制工作，形成分别以时间和项目为主线的两条质控线条，横纵交叉。此外，机构对CRA及CRC的工作也逐步进行深入了解和掌握，由此使机构能够做到及时发现临床试验工作所出现的各项问题，从而有针对性的开展培训，最终达到使临床试验工作质量不断提高的目的。

四、真实、完整地开展药物临床试验工作，促进精准医学的发展

随着分子生物学的快速发展，肿瘤治疗逐渐从传统的化疗向分子靶向及免疫治疗的治疗方式转化，肿瘤的个体化治疗模式也已逐渐展开。也就是说肿瘤的治疗正在从注重“群体”的循证医学模式向注重“个体”的精准医学模式逐步转变。精准医学是通过标准化的各种大型的队列研究和多种组学研究，寻找疾病的新的生物标志物以完善疾病分类；新疾病分型通过药物基因组学等手段进行临床转化，达到个体化的精准医疗。药物临床试验工作正是由药物基因组学向临床转化过程中的一个不可或缺的步骤，是从实用角度出发，分析具有某种特质的群体，从而了解个体的发病情况和治疗手段，而这个过程必须遵守科学的原则和精神。因此在未来的工作中，临床试验机构将进一步做好服务和监管两项工作，保证试验结果的真实可靠及完整。用真实、完整的数据积累，促进肿瘤治疗的个体化发展，并最终实现向精准医学的大步跨越！