乳腺癌的个体化治疗
来源:吉林省肿瘤医院 时间:2016-02-20 浏览: 次
近年来,随着乳腺癌研究的不断深入,乳腺癌治疗水平已经取得了较大的进步。在治疗手段多样化的今天,乳腺癌的总体治疗效果有待改进,治疗的非特异性及同质性现象较明显,过度治疗及不足治疗仍然存在,这是由于乳腺癌发生发展的复杂性和多样性以及我们的研究水平决定的,也是认识发展需要经历的必然阶段。乳腺癌治疗模式不断发生变化,个体化治疗模式近年来受到重视,并得到多数专家学者的认可和推崇。个体化治疗是在全面收集患者临床、病理、肿瘤生物学信息、基因检查结果等疾病信息,以及在患者自身意愿、经济状况、医疗条件等因素的基础上,制定出切实可行的“量身定做”的治疗方案,以达到最佳获益。个体化治疗的理念和实践涉及到乳腺癌治疗的全过程。
一、个体化手术治疗
随着对乳腺癌生物行为认识的不断深入以及人们健康意识的提高,早期乳腺癌的临床就诊率不断的增加,外科手术的选择愈加合理,乳腺外科的治疗正朝着以较少创伤的手术为基础的个体化综合治疗方向发展。在具体临床实践中,根据患者的病情及意愿来决定手术方式:(1)保乳手术:一般认为对于肿物≤3cm且距乳晕>3cm的单发肿块,乳头没有浸润现象均可在条件具备的情况下实施保乳手术。对于肿块距离乳晕较近,如果术中切缘阴性;乳腺钼靶片显示钙化,但是能够完整切除且术后对乳腺外形影响不大的;对于肿块相对较大,患者有保乳意愿,经过新辅助化疗后肿块明显缩小的;目前这些患者也可尝试保乳手术。另外对于肿物距离乳头乳晕较近的患者,也可以考虑采取不保留乳头乳晕的保乳手术治疗。(2)乳房再造术:对于不符合保乳条件且患者有再造意愿的可考虑一期或二期乳房再造手术,乳房的重建,其意义已经不仅仅是形体上的美丽,而是获得生活的信心。(3)前哨淋巴结活检术:该技术是目前作为一种能高度检测相关部位及腋窝淋巴结转移的方法,越来越受到人们的重视,它可以避免患者术后出现患肢淋巴水肿及活动障碍,改善生活质量。(4)改良根治术:对大多数I、Ⅱ期乳腺癌和部分Ⅲ期病人经辅助化疗后局部缩小患者,在不具备保乳条件时,改良根治术无疑是明智的选择。(5)乳腺癌根治术:对于一些经过新辅助治疗的T4期或胸肌间探及明显肿大淋巴结的传统根治术仍是合理的选择。
二、个体化化疗
目前乳腺癌化疗方案的选择主要是基于临床病理分期进行,所依据的指标比较局限,疗效并不乐观,个体化化疗研究仍处于探索中。
1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南指出:对于老年、低风险、蒽环类禁忌或不能耐受的患者,考虑应用TC方案或CMF方案化疗降低化疗风险。
2.部分研究显示:免疫组化中ER和HER-2对化疗方案的选择有一定指导意义。例如,HER-2阳性病人CMF方案的疗效不如含蒽环类药物的化疗方案有效。紫杉类药物可能对HER-2过表达的乳腺癌患者疗效更高。
3.研究显示ER阳性、淋巴结阴性或阳性患者应用乳腺癌21基因检测评价化疗的获益情况,基因检测评分为高危的患者无论淋巴结阳性与否,辅助化疗联合内分泌治疗比单用内分泌治疗获益显著,而评分为低危的患者辅助化疗与否,预后无明显差别。
4.一般认为淋巴结阳性的年轻患者从辅助化疗中的获益大于淋巴结阴性年龄较大的患者。ER阳性的淋巴结阳性患者化疗获益小于ER阴性的患者。
5.关于新辅助化疗,ER+/PR+/HER-2(-)/Ki67低表达的PCR低,luminal型患者对于新辅助化疗不敏感,提示luminal A型患者在新辅助化疗中获益较小。
三、乳腺癌分型与个体化治疗
2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范根据乳腺癌生物学特性和乳腺癌基因组分析结果将乳腺癌分为:luminal A型、luminalB型(HER-2阴性)、luminalB型(HER-2阳性)、HER-2阳性型和三阴性乳腺癌。乳腺癌的分子分型对乳腺癌个体化治疗的选择具有重要意义。
1.对于luminal A型患者来说,大多数仅需内分泌治疗,一些高危患者需加用化疗(比如淋巴结阳性等)。
2.对于luminalB型(HER-2阴性)患者来说,全部患者均需内分泌治疗,大多数患者要加用化疗(是否加用化疗需要综合考虑激素受体表达高低,复发转移风险及患者状态等)。
3.对于luminalB型(HER-2阳性)患者来说,需要常规予以化疗+靶向治疗+内分泌治疗。
4.对于HER-2阳性型患者来说,需化疗+靶向治疗(需肿物大于0.5cm或淋巴结阳性)。
5.对于三阴性(导管癌)患者来说,需常规化疗。有报道称此类病人对于紫杉类、蒽环类、铂类相对敏感。
6.对于内分泌反应型(筛状癌、小管癌和粘液腺癌),以内分泌治疗为主。
7.对于内分泌无反应型患者来说,需常规化疗,但是髓样癌(典型性)和腺样囊性癌可能不需要化疗(若淋巴结阴性)。
乳腺癌的一些基础研究和临床治疗上已经取得了很大的进步,但由于在乳腺癌病因学和发病机理上仍然尚无突破性进展,治疗效果尚不尽满意,今后还有很长的路要走。综合我国乳腺癌患者众多的情况以及卫生经济学原理的要求,希望在今后针对临床治疗决策存在争议、缺少共识的病例(luminalB型、HER-2阴性、TNM分期I期、组织学分级I级等)开展前瞻性研究,为提高精准制定个体化治疗决策提供更多证据。目前在世界范围内开展了一系列以分子生物学为基础的乳腺癌治疗前瞻性随机对照试验。这些临床试验的结果,有可能给乳腺癌个体化治疗带来一次更大的飞跃。