2017年9月29日，第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会（CSCO 2017）期间，医脉通肿瘤科有幸邀请到了吉林省肿瘤医院程颖院长对小细胞肺癌治疗的困境与希望、中国人群T790M突变检出率两大问题进行了采访，以下是详细内容。

程颖教授：小细胞肺癌的生物学行为决定了其发展迅速，容易较早发生转移。并且，目前针对SCLC的治疗相关进展较少。在精准医疗的大趋势下，SCLC治疗进步非常缓慢。

首先，常规治疗方面

SCLC目前主要的治疗方法仍然是常规的手术、放疗和化疗。手术在小细胞肺癌中治疗的主要适应证为T1-2 N0 M0的早期患者。

这部分患者手术之后预后较好。但是目前，小细胞肺癌的手术治疗广泛存在较大的误区：

有些具备手术适应证的患者未行手术，直接接受了放化疗，这是不合适的。不但是中国现状如此，包括美国的研究中也表明，SCLC的手术比例也非常低，只占到一半左右。

但是如果具备手术适应证的患者接受了手术，与目前的标准同步/序贯放化疗相比，其五年总生存期（OS）较高，中位OS可以改善十个月以上。

在放疗治疗领域，也有一定的进展。我们知道，局限期SCLC的患者，需要尽早接受放射治疗。

在欧美国家，同步放化疗为标准的治疗方案。但在我们国内编写的SCLC指南中，同步放化疗和序贯放化疗都是推荐方案。

但是考虑到我们中国国人的体质、放疗技术等特异性原因，中国人群接受同步放化疗时更容易引起并发症。

最近，在SCLC放疗的放射野方面，中国也开展了自己的研究。一项研究对比化疗后有效的患者中，按基线肿瘤大小或缩小后的病灶进行靶区勾画对SCLC患者疗效的影响。

结果表明，对于化疗后有效的SCLC患者来说，缩小放疗照射野同样可以取得好的疗效。

在放疗领域，全脑预防照射（PCI）的问题也值得探讨。既往对于SCLC患者行化疗后完全缓解的患者来说，均推荐行PCI治疗。

但最近也有研究发现，广泛期SCLC化疗有效的患者进行PCI治疗，并不能在生存期或控制脑转移方面帮助到患者。

所以，在2017年版CSCO指南中，PCI要在广泛期SCLC患者缓解后应慎重选择。

第二，精准治疗方面

在SCLC中，精准医疗的路走得非常困难而漫长。目前大多是一些先期的结果，疗效也没有得到证实。

但是，在其中仍有一些亮点。例如研究表明，Pembrolizumab的维持治疗可以提升SCLC患者的OS。

在NCCN指南中，根据Checkmate 032的研究结果，已将Nivolumab联合或不联合Ipilimumab作为指南的二线推荐方案。

但是由于在中国Nivolumab与Ipilimumab还没有被批准，所以在CSCO指南中并未列入推荐。

最近的另外一项进展来自Toll样受体9（TLR9）激动剂Lefitolimod。该药物可以通过γ干扰素促进NK细胞与树突状细胞的活跃。另外，它也可以通过一些特定的炎性因子促进B细胞，转化为效应细胞产生抗体，激发自动免疫。

在今年的ESMO会上发表了有关Lefitolimod的口头报告。结果表明，在低活化CD86+B细胞计数亚组和慢阻肺（COPD）亚组中，Lefitolimod维持治疗有OS的获益。

在该研究中，也观测到了单核细胞和趋化因子的增多，该研究也给大家带来一些新的启示。

除此之外，其实我们针对其他分子通路的靶向治疗药物的研究也在进行中，如Notch通路、DLL3、Hedgehog通路等。

医脉通：程颖教授，您今年也报道了EGFR TKIs耐药后T790M突变率的相关研究，结果如何？

程颖教授：该研究的主要研究终点是观察既往行EGFR TKIs治疗进展的NSCLC患者中应用奥希替尼的OS和PFS。在入组期间，我们也做了T790M突变的检测工作。

该研究入组了2693例患者，是中国到目前为止关于T790M检测率最大样本量的数据。该研究行T790M检测时既包括了组织样本，也包括了血液样本，应用Cobas方法进行检测。

结果表明，在中国的大样本人群中的T790M突变的检出比例，在组织中为62.8%，血液中为27.5%。

所以，在中国人一线使用了TKI之后，出现T790M突变耐药的比例较高，应推荐行T790M突变的检测。

使用一代的TKI之后，尽量先行组织学样本的检测。如果组织学样本很难取到，血液标本也是选择之一。

但是，血液标本的阳性率要比组织的要低大概一半左右。未来，在需要检测液态标本检测时，是否需要选择更敏感的ddPCR,SuperArms等NGS的方法，也是十分重要的问题。