在第一届海峡肺癌国际高峰论坛暨第六届肺癌精准诊疗研讨会期间，来自吉林省肿瘤医院的程颖教授就精准医学背景下肺癌异质性的话题接受采访。

程颖教授 博士研究生导师

现任吉林省肿瘤医院院长

吉林省肿瘤研究所所长

吉林省抗癌协会理事长

中国抗癌协会常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO 小细胞肺癌专家委员会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会委员等

郑晓彬医师：目前在精准治疗和个体化治疗背景下，如何认识和处理肿瘤的异质性？

程颖教授：肿瘤异质性算是“最熟悉的陌生人”，每次都讲肿瘤异质性，但对它了解又不多。二三十年前发现移植细胞具有异质性，NGS技术应用后，同一肿瘤病灶多点取材，相互间异质性非常大，肾癌上只有31%突变是一致的。因为精准医疗日新月异，肺癌领域的研究就更多，曾对11个肺癌病人进行异质性研究，76%是一致的。对于异质性我们的认识在逐步深化。在英国进行的多中心研究，对病理组织在不同位点取材，建立计划书，再整合，用ctDNA对结果进行追踪和随访，该研究发现肺癌领域异质性非常大。在未来，液态标本可作为研究异型性很好的材料。异质性研究得益于检测技术的发展，除了定性检测技术，还有定量检测技术如NGS、ddPCR，多点取材和液体活检为异质性研究开辟了可行的空间。异质性产生原因有克隆的分支，非染色体DNA的不均匀分配。我们也要做中国异质性的研究。在免疫异质性和肿瘤细胞异质性方面还有很多工作要做。

郑晓彬医师：如何看待未来液体活检的地位，相对组织活检是可以取代还是互为补充呢？

程颖教授：我们希望液态标本能够代替组织标本，除了ctDNA，还有循环CTC。我们的研究分析小细胞肺癌CTC和ctDNA，对CTC行全基因组测序。大样本研究要有计划书包括主克隆、分支克隆、亚型克隆，需要从组织开始，才能对ctDNA结果做出判断。

郑晓彬医师：因为肿瘤异质性很多治疗后逐步出现耐药，再次检测对治疗电影响您有那些看法？

程颖教授：在克服肿瘤异质性方面，要做组织或者液态标本检测，在这基础之上发现异质性，采取整体治疗策略。针对异型性的探索，就像EGFRTKI一代、二代，不同的靶点有不同的药物。针对基因组的不稳定，目前有MMA和MM2两个研究，解决基因染色体变异的困惑。对于肿瘤异质性，我个人比较推崇免疫与化疗的联合，因为在我们对所有肿瘤细胞异质性还么全面了解时，联合方法可以很好克服异质性。例如靶向驱动基因TKI的联合、放疗的联合和抗血管生成的联合，免疫靶向之间的联合，是在临床很适用的策略。还要根据不同变化选择不同治疗，如一代TKI耐药后可选择三代，有时一代与三代联合也是有效的。个性化的疫苗针对主要克隆，真正能够实现个性化的定制。如果未来能克服异质性，肿瘤会被攻克。

郑晓彬医师：作为CSCO的领导，如何看待肿瘤的基层教育？

程颖教授：肿瘤基层教育非常重要，CSCO成立20年，最大收获就是规范化的普及，在全国每年都有几百场学术的研讨和培训班、学习班，把肿瘤规划诊疗的理念能够推到基层。国家医保政策的调控后18种抗肿瘤靶向药物进入医保，这个时候对于肿瘤医生的教育就更加重要。今天福建省肺癌多学科联盟成立，在我们吉林省肿瘤的专科联盟在2013年就开始启动，看到在基层的确存在非常多的问题，在近四年的过程中，在很多医院培养了专业的医生，打造肿瘤专科科室，对肿瘤专科联盟制定章程，成立专科委员会，各个委员会负责不同的工作，目的就是病人在基层同样可接受规范和标准的治疗，所以说基层医生培训非常重要，尤其是在精准医疗方面。我们今年做了真实世界精准医疗EGFR突变检测，今年也报道了这个结果，看到基层在检测方面存在非常多的问题，原因很多如医生的认识问题、医保问题、费用问题、检测的手段方法。我们未来在基层的教育，除了理论上之外，还要进一步深化到实际层面，在专科联盟内部建立一个检测中心、病理中心、影像会诊中心，医生可以外出出诊，解决疑难病例，诊断明确、治疗策略明确之后会下到基层做治疗，这样的话就真正实现分级诊疗。