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卷首寄语

破晓之光：地罗阿克谱写ALK阳性晚期肺癌一线治疗新格局

在非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的发展历程中，ALK融合基因被誉为“钻石突变”。然而，从第一代到第三代ALK抑制剂的迭代中，如何平衡强效颅内控制、持久缓解与长期用药安全性，始终是临床追逐的黄金三角。尽管克唑替尼开启了靶向治疗的大门，但其有限的颅内疗效和耐药问题，促使研究者不断求索更优解。

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了一项重磅研究结果：由我国专家领衔，全国多中心参与的III期随机对照试验，比较了新型ALK抑制剂地罗阿克（Dirozalkib）与克唑替尼在初治ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。

研究数据显示，在改良意向治疗（m-ITT）*人群中，地罗阿克组中位无进展生存期（PFS）为31.28个月，是克唑替尼（12.94个月）的2.3倍，疾病进展或死亡风险降低超过50%。更令人瞩目的是，在基线脑转移患者中，颅内客观缓解率（IC-ORR）高达91.7%，颅内中位PFS尚未达到，展现了卓越的入脑能力。同时，≥3级治疗相关不良事件发生率更低，停药率仅1.5%。

本期采访，我们特邀该研究的主要研究者之一：吉林省肿瘤医院刘海峰教授，为您深度解读这项公布于AACR舞台的中国数据，探讨地罗阿克如何凭借其确证的疗效，强悍的颅内控制与良好的安全性，有望重塑ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗标准。

这是中国研究者与创新药共同书写的又一次加速度。

01.顶刊舞台见证：AACR 2026重磅发布

医脉通：刘海峰教授您好，祝贺您和团队的地罗阿克III期研究结果在2026年AACR年会上重磅发布。作为主要研究者，请您为我们介绍一下这项研究的背景和设计。

刘海峰教授：LK阳性非小细胞肺癌虽然仅占NSCLC的3%-7%，但由于我国肺癌患者基数庞大，这仍是一个不容忽视的群体。克唑替尼作为第一代ALK抑制剂，开启了该领域的靶向治疗时代，但其颅内病灶控制力有限，且多数患者在1-2年内出现耐药。

因此，临床上迫切需要新一代、高效、且安全性更优的ALK抑制剂。地罗阿克正是在这一背景下诞生的新型ALK抑制剂。这项研究是一项全国多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在头对头比较地罗阿克与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效与安全性。

研究共纳入275例患者，按1:1随机分配至地罗阿克组（500mg QD，137例）或克唑替尼组（250mg BID，138例）。入组患者均为未经系统治疗的ALK阳性晚期NSCLC，允许纳入ECOG 0-2分、存在脑转移（两组各约21%）以及既往接受过化疗的患者。研究的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括盲态独立评审中心（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、颅内疗效、总生存期（OS）和安全性。

02.疗效数据刷新纪录：PFS延长超一倍

医脉通：主要终点结果非常令人振奋，地罗阿克组的中位PFS达到了29.50个月，几乎是克唑替尼组的2.3倍。请您为我们详细解读一下这些关键疗效数据。

刘海峰教授：是的，结果确实超出了我们的预期。

让我们聚焦本研究最关键的结果——主要终点，即研究者评估的PFS。在意向治疗（ITT）人群中，地罗阿克组的中位PFS达到了令人瞩目的29.50个月，而克唑替尼组为12.94个月(HR = 0.474; P < 0.0001)；在m-ITT*人群中，地罗阿克组中位PFS为31.28个月，克唑替尼组为12.94个月(HR = 0.465; P < 0.0001)；地罗阿克组的PFS曲线始终显著高于克唑替尼组，早期即出现明显分离，充分彰显了地罗阿克卓越的长期疾病控制能力。

03.脑转移患者颅内控制硬核实力，颅内ORR突破90%

医脉通：ALK阳性患者脑转移发生率较高，临床医生非常关注药物对颅内病灶的控制效果。地罗阿克在这方面的表现如何？

刘海峰教授：这正是地罗阿克最亮眼的优势之一。在基线存在可测量颅内病灶的患者中，地罗阿克组的IC-ORR达到了惊人的91.7%，而克唑替尼组仅为11.1%，相差8倍以上。

更值得一提的是，地罗阿克组的中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）尚未达到，而克唑替尼组仅为3.55个月（HR=0.000，P=0.0013）。在m-ITT人群中，地罗阿克组的中位颅内PFS（IC-PFS）同样尚未达到，而克唑替尼组为29.21个月（HR=0.445，P=0.0003）。

这些数据清晰地表明，地罗阿克具有卓越的血脑屏障穿透能力和强效的颅内抗肿瘤活性，能够为基线伴有脑转移的患者提供持久且深度的颅内病灶控制，这是克唑替尼无法比拟的临床优势。

04.安全性特征：更低的高级别不良事件，优异的治疗依从性

医脉通：在疗效如此突出的情况下，地罗阿克的安全性是否可管理？有没有出现新的安全性信号？

刘海峰教授：安全性方面同样令人鼓舞。地罗阿克组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为52.6%，低于克唑替尼组的62.3%。虽然两组均有一定比例的不良事件，但地罗阿克组因TRAE导致的永久停药率仅为1.5%，这充分体现了其良好的耐受性和治疗依从性。

常见的不良事件类型与已知的ALK抑制剂类效应相似，未发现新的安全性信号。结合其接近30个月的中位PFS和极低的停药率，地罗阿克在疗效-安全性平衡上展现出了优异的综合实力，支持患者长期用药。

05.临床意义与未来展望：有望成为一线治疗新标准

医脉通：基于这项III期研究的积极结果，您认为地罗阿克将如何改变ALK阳性晚期NSCLC的临床实践？未来的研究方向有哪些？

刘海峰教授：这项研究的成功具有重要的临床意义。

首先，地罗阿克以31.28个月的中位PFS，将疾病进展风险降低超过50%，为患者提供了明确的一线治疗优选方案。与现有二代、三代药物相比，地罗阿克31.28个月的mPFS数据处于同一高水准区间，且颅内ORR高达91.7%，为临床提供了又一个强有力的治疗选项。

同时，地罗阿克以更低的≥3级TRAE发生率和仅1.5%的停药率，展现了优秀的长期用药安全性，这对于需要多年维持治疗的ALK阳性患者而言尤为重要。

展望未来，我们期待地罗阿克的OS数据的成熟，进一步巩固其临床价值。同时，针对一代/二代ALK抑制剂耐药后患者的治疗策略、以及与其他药物的联合应用，都是值得探索的方向。

总而言之，地罗阿克凭借其确证的疗效、强悍的颅内控制和良好的安全性，完全有潜力成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的新标准，为中国乃至全球的ALK阳性肺癌患者带来更长、更好的生存获益。